炎癥通常被認為與先兆子癇（PE）的發生和發展有關，但其對PE的具體影響尚不清楚。在本研究中，使用基于高靈敏度和特異性鄰近延伸測定技術的Olink炎癥panel，測量了來自PE患者（n=15）和正常妊娠對照（n=15，n=15）的妊娠晚期母體血漿中92種炎癥相關蛋白的表達水平。PE組和對照組共有28個炎癥相關標志物存在差異。

其中，成纖維細胞生長因子21（FGF-21）和半胱氨酸-半胱氨酸基序趨化因子配體20（CCL20）的倍數變化最大。我們使用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）進一步驗證了妊娠晚期（43例PE和44例對照）和早期（37例PE和37例對照）孕婦血漿中CCL20的水平。據作者所知，這是他們首次發現CCL20在PE患者的妊娠晚期和妊娠早期血漿中上調，曲線下面積（AUC）分別為0.753和0.668。

總之，PE患者的大多數炎癥標志物水平升高，CCL20可能是PE的一種新的潛在預測和診斷生物標志物。

目前的風險評分并不能準確地識別出復發性動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)風險最高的患者，這些患者需要更強化的治療干預，用機器學習技術分析高通量血漿蛋白質組學的進展，可能為進一步改善這些患者的風險分層提供新的機會。

在該項目研究中，運用Olink蛋白質組學技術對包含1,570例已確診動脈疾病患者的兩個隊列進行研究，發現50個蛋白標志物在預測ASCVD事件復發方面優于臨床風險模型。在發現和驗證隊列中，蛋白質組學模型在鑒別方面表現更好，并提供了比臨床風險模型更顯著的AUC。在低CRP患者中發現了中性粒細胞相關的途徑，這意味著在傳統的NLRP3途徑之外還存在著殘余的炎癥風險。

免疫檢查點阻斷劑（ICBs）目前廣泛應用于腫瘤學。然而，大多數患者并沒有從這些藥物中獲益。因此，迫切需要確定新的、可靠的抗藥性生物標志物，以便僅對具有預期治療益處的患者開出潛在毒性和昂貴的治療處方。作者分析了兩個獨立的前瞻性隊列中接受ICB治療的癌癥患者（發現隊列n=95，驗證隊列n=292）在治療開始前收集的血漿樣本的蛋白質組。然后，通過Cox比例風險模型研究了蛋白血漿水平、臨床獲益率、無進展生存率和總生存率之間的相關性。

研究表明，通過使用無偏的Olink蛋白質組學方法，在發現和驗證隊列中的白血病抑制因子（LIF）基線水平升高與接受ICB治療的癌癥患者的不良臨床結局相關，與其他預后因素無關。作者還證明了LIF的循環水平與腫瘤微環境中三級淋巴結構的存在呈負相關。這一新的臨床數據為LIF作為抗腫瘤免疫的潛在抑制因子的作用提供了強有力的證據，并表明以LIF或其途徑為靶點可能是一種有希望的方法，可以結合ICB提高癌癥免疫治療的療效。

1.Wang X, Yip KC, He A, et al. Plasma Olink Proteomics Identifies CCL20 as a Novel Predictive and Diagnostic Inflammatory Marker for Preeclampsia. J Proteome Res. 2022;21(12):2998-3006. doi:10.1021/acs.jproteome.2c00544

2.Nurmohamed NS, Belo Pereira JP, Hoogeveen RM, et al. Targeted proteomics improves cardiovascular risk prediction in secondary prevention. Eur Heart J. 2022;43(16):1569-1577. doi:10.1093/eurheartj/ehac055

3.Loriot Y, Marabelle A, Guégan JP, et al. Plasma proteomics identifies leukemia inhibitory factor (LIF) as a novel predictive biomarker of immune-checkpoint blockade resistance. Ann Oncol. 2021;32(11):1381-1390. doi:10.1016/j.annonc.2021.08.1748