非人源性抗體進入人體內會引起嚴重的機體排異反應,例如鼠源單克隆抗體進入人體會產生人抗鼠抗體反應(Human anti-mouse antibody response, HAMA response),進而影響抗體在臨床應用時的安全性和治療效果。抗體人源化是將動物源抗體通過基因工程操作及重組表達,使抗體的大部分序列或者全部序列變成人源的序列,在保證抗體親和力和特異性的基礎上,最大程度上降低抗體對人的異源性。
研錦生物利用計算機輔助結構模擬設計可對鼠源單抗、兔源單抗、等進行人源化改造。內容包括:
1、抗體序列的注釋:抗體重鏈及輕鏈可變區、恒定區、CDR區的注釋,抗體Germline基因的識別;
2、抗體序列的分析:抗體翻譯后修飾位點的預測(如糖基化位點等),抗原線性表位預測;3、抗體結構的預測與優化:全長抗體、抗體Fab區、scFv結構的預測
4、抗體人源化設計、免疫原性預測
5、抗體-抗原相互作用的預測:抗原構象表位的識別,半抗原連接位點的確定
6、抗體分子的設計與改造:抗體親和力成熟,抗體穩定性優化,雙特異性抗體設計,抗體聚集效應分析。